Maillardovy reakce
Jedná se o neenzymové glykace proteinů, během kterých dochází k navázání Glc na N-konce Lys proteinů za vzniku Schiffovy báze (aldiminu). Aldimin je labilní, po několika hodinách se konvertuje tzv.Amadoriho přesmykem na Amadoriho produkt, ketoamin.Ketoaminy bývají stanovovány jako glykované proteiny (fruktosaminy) pro zjištění informace o průběhu glykace za určité časové období odpovídající biologickému poločasu daného proteinu. K vzniku těchto produktů není třeba enzymatického působení. Aldimin a ketoamin se nazývají časné produkty glykace. Jejich vznik závisí pouze na stavu glykemie a délce jejího působení. Dosud popsané děje jsou reverzibilní.
V další fázi jsou Amadoriho produkty buď oxidovány na ireverzibilní lyzinové zbytky (N-karboxymetyllyzin) nebo vznikají vysoce reaktivní meziprodukty, které vedou k formování heterocyklických proteinových sloučenin. Cyklizací a příčným síťováním (crosslinking) tak vznikají AGE (advanced glucation end-product), které jsou pozdními produkty glykace proteinů (Maillardovy produkty) a jejich vznik je ireverzibilní.
Modifikace proteinů souvisí se změnou jejich vlastností (inaktivace enzymů, inhibice tvorby regulačních molekul, snížená citlivost k proteolýze, abnormality ve funkci, zvýšená imunogenita), zesíťováním glykoproteinů a indukcí lipoperoxidace. Tyto vlastnosti jsou fixovány po celou funkční dobu proteinu, což je závažné zvláště u strukturálních proteinů pojiv s dlouhým biologickým poločasem.
Po vazbě AGE na receptory na mikrofázích nebo na endotelových buňkách v cévách dochází k uvolnění cytokinů-interleukinů -1, -6, -18 a TNF-α, které mohou působit na trombocyty a negativně ovlivnit fibrinolytický systém.V endotelových buňkách mohou cytokiny indukovat syntesu cytoadhezivních molekul (E selektinu a adhezivních molekul pro leukocyty) a ovlivňovat tak interakci arteriální stěny s cirkulujícími elementy.
AGE modifikované LDL částice se vážou na scavengerové receptory na povrchu makrofágů, Kupfferových buněk a jiných fagocytů, které se přemění v pěnové buňky, a mohou se akumulovat v subendotelové vrstvě cév. Vznik AGE tedy přispívá mimo jiné k urychlení procesu vzniku aterosklerózy.